Promotie C.M. (Christian) Vonk

Hieronder volgt een korte samenvatting van het proefschrift:

Acute myeloïde leukemie (AML) is een vorm van bloedkanker dat ontstaat in het beenmerg door een ongeremde groei van ongedifferentieerde myeloïde voorlopercellen. Eerste behandeling vereist vaak intensieve chemotherapie waarna de patiënt een staat van morfologische complete remissie (CR) bereikt. Een meerderheid van patiënten krijgt echter relatief snel een terugval, veroorzaakt door het uitgroeien van een klein aantal leukemische cellen die nog aanwezig zijn in het bloed. Dit wordt meetbare restziekte (MRD) genoemd en is met de huidige detectie methoden niet altijd detecteerbaar. De aanwezigheid van MRD kan echter in een vroeg stadium voorspellen welke patiënten een recidief kunnen ontwikkelen, maar deze voorspellende waarde verschilt tussen AML patiënten met verschillende type mutaties. Waar voorheen MRD voornamelijk bepaald werd op basis van afwijkende eiwit-markers op het oppervlak van leukemische cellen, heeft de ontwikkeling van Next-Generation Sequencing (NGS) technieken in de afgelopen jaren het mogelijk gemaakt om ook MRD bepalingen op basis van DNA-mutaties te doen. AML gaat echter gepaard met een grote diversiteit aan mutaties, waardoor het doen van adequate analyses naar de voorspellende waarde van individuele mutaties lastig was. Het onderzoek gepresenteerd in dit proefschrift laat zien dat deze analyses wel mogelijk zijn voor frequent voorkomende mutaties in AML, mede door de toevoeging van data van de HOVON-132 klinische studie. NGS is een betrouwbare detectie methode voor de vaak voorkomende mutaties in de FLT3, NPM1, CEBPA en IDH1/2 genen. Met name persisterende mutaties in FLT3 en NPM1 in CR zijn sterke voorspellers voor het verkrijgen van een recidief in AML.